核酸疫苗技术在COVID-19疫苗研发中的应用，及相关产品临床试验1期结果点评

      总结核酸疫苗技术优缺点及DNA和RNA疫苗研发概况.
      介绍了DNA/RNA在机体作用机制，及脂质体辅助下作为疫苗在体内诱导免疫反应的发现过程，并比较几类疫苗优劣势。之后分别对DNA疫苗和RNA疫苗的研发、制备和工业生产情况进行细致阐述，着重分析两类技术的优缺点对生产的影响。最后列举了重要DNA疫苗研发进展及对COVID-19研发的借鉴作用，概括当前COVID-19疫苗产品研发进展，并对相关产品临床结果进行点评。
      Inovio的INO-4800临床1期试验结果及点评
      6月30日，INOVIO的DNA疫苗INO-4800公告了36名18-55岁受试者临床1期结果，安全性和耐受性较好。试验分1.0mg和2.0mg两个剂量组，两剂接种，间隔4周接种第二剂，观察8周。初始数据显示第六周94%的人产生体液免疫和细胞免疫。疫苗安全性和耐受性良好，除了10人报告1级不良反应，大多数是注射部位发红，无严重不良反应。之前小鼠试验中，INO-4800能抑制SARS-CoV-2在肺部的扩增。
      这是第一款COVID-19的DNA疫苗临床试验结果，该试验的1期临床结果显示了优异的安全性、耐受性，免疫原性也较好，参考其临床前的预防效果，可对后续临床结果抱有较乐观期待。该产品易放大产能，若能便利使用，将更有利于预防疫情的延续，也应注意其并非对人群100%有效。
      Moderna的mRNA-1273临床1期试验结果及点评
      7月15日，Moderna的mRNA-1273临床1期实验数据在《新英格兰》杂志发表。各组都产生较好的体液免疫和细胞免疫。抗体滴度与接种疫苗剂量正相关。接种14天产生抗体，但接种第二剂前，假病毒中和试验显示抗体活性较弱。第57天平均抗体滴度超过COVID-19确诊感染者，其中100ug组平均抗体滴度是康复者血浆的2.1倍。接种两剂抗体滴度的时间曲线与恢复期感染者类似。接种第二剂后激发了CD4+的Th1型细胞反应。
      该款疫苗安全性和耐受性较好，接种2剂后诱导了较强的体液免疫和较好的Th1细胞免疫，因无RNA疫苗上市，该技术仍然在验证中，后续开发仍值得期待。
      BioNTech的BNT-162b1临床1期试验结果及点评
      7月1日，BioNTech公布了临床1/2期试验的1期临床结果。各剂量都产生较好的体液免疫，接种一剂的30ug和100ug受试者免疫原性无显著性差别，中和抗体平均浓度相近，且高于康复者血浆抗体浓度。10ug和30ug剂量组中和抗体的滴度呈现剂量相关性，接种第二剂后反应原性增加，平均中和抗体滴度是康复者血浆的1.8-2.8倍。各组无严重不良反应，其他不良反应症状多发生在接种第二天，7天内缓解。
      7月20日，BioNTech进一步公布了候选疫苗临床试验的体液免疫和细胞免疫结果。接种两剂低剂量疫苗效果产生的体液免疫效果优于接种一剂高剂量疫苗。检测到≥10μg试验组94.4%产生的针对RBD的CD4+记忆T细胞，T细胞反应强度与接种剂量非线性相关，1ug与5ug组T细胞反应强度近似。假病毒测试显示BNT162b1对近期S蛋白D614G突变株有效。
      该款疫苗安全性和耐受性较好，免疫原性出色，诱导较强的体液免疫和细胞免疫，同时所产生抗体对近期的突变株的S蛋白结合作用，也显示了较广谱的抗病毒作用。同样是验证中的技术路线产品，且初期结果显示该产品并非对人群100%有效，仍期待后续临床能获得优秀数据。

注：此信息源于网络编辑转载，版权归原作者，如有侵权请联系删除，网站对信息的真实性不承担任何法律责任；